Vancomicina a redevenit eficientă împotriva E. faecium rezistentă
Vancomicina, un antibiotic folosit în infecții severe, poate redeveni utilă împotriva unor bacterii rezistente. Acest lucru se întâmplă dacă este administrată împreună cu o moleculă ce blochează mecanismul de apărare al microbului. Descoperirea indică o cale diferită de cea clasică: nu un antibiotic nou, ci o substanță „însoțitoare” care îi permite medicamentului vechi să funcționeze din nou.
O colaborare între cercetătorii de la Cold Spring Harbor Laboratory și Scripps Research a restabilit eficacitatea vancomicinei împotriva bacteriilor rezistente. Descoperirea are o miză clinică directă, deoarece vancomicina este utilizată în infecții grave precum MRSA și Clostridium difficile, iar pierderea eficienței sale reduce opțiunile medicilor.
Molecula pghi-4 este cheia succesului
Echipa condusă de John Moses, profesor la Cold Spring Harbor Laboratory, a folosit o tehnică numită „diversity oriented clicking” (DOC) pentru a construi o bibliotecă de peste 150 de compuși chimici. Dintre aceștia, molecula pghi-4, identificată în 2020, s-a dovedit esențială.
Molecula nu ucide direct bacteria. Ea blochează o enzimă bacteriană numită antigen secretat A (SagA). Când bacteria rezistentă E. faecium a fost tratată simultan cu vancomicină și pghi-4, antibioticul și-a recăpătat capacitatea de a o ucide, conform Sciencedaily.
Miza depășește un singur laborator. Rezistența la antibiotice este considerată una dintre cele mai mari amenințări la adresa sănătății globale. Efectele ei se văd în infecții mai greu de controlat, în intervenții chirurgicale complicate și în tratamente oncologice expuse unui risc infecțios mai mare. O soluție care readuce în uz medicamente vechi și de încredere ar scurta drumul față de dezvoltarea unui antibiotic complet nou.
„Această descoperire a venit din cercetarea chimică fundamentală. Dezvoltarea unei reacții a dus la descoperirea primului inhibitor al unei enzime importante implicate în rezistența la antibiotice. Este un proces pe care îl rafinăm constant pentru a ne menține biblioteca de molecule la zi și pentru a adăuga mai multe de care colaboratorii noștri pot profita în cercetările lor.”
Declarația îi aparține lui John Moses, profesor la Cold Spring Harbor Laboratory. El leagă direct rezultatul de munca de chimie fundamentală.
„Această lucrare reflectă o filozofie a chimiei care este concepută pentru a accelera descoperirea de medicamente în forma sa cea mai pură. Folosind reacții chimice fiabile, robuste și inteligente, putem construi noi molecule mai eficient. Exact aceasta este abordarea pe care am folosit-o aici.”
Astfel descrie John Moses metoda prin care au fost generate și selectate moleculele testate.
Utilizarea practică a noii abordări terapeutice
Beneficiul demonstrat până acum este clar delimitat. Vancomicina nu a fost înlocuită. I s-a restaurat activitatea în testele pe E. faecium rezistentă prin asocierea cu un adjuvant antibiotic, o moleculă ce nu atacă singură bacteria, dar îi demontează rezistența.
Acest lucru schimbă logica intervenției. În locul unei curse pentru un medicament complet nou, cercetătorii încearcă să recupereze eficiența unor antibiotice deja cunoscute de sistemele medicale. Pentru spitalele care se confruntă cu infecții nosocomiale greu de tratat, o astfel de abordare ar conta tocmai prin faptul că folosește „arme” deja existente.
Cercetarea a fost finanțată de National Institutes of Health, National Cancer Institute, Australian Research Council, New York State Biodefense Commercialization Fund, F.M. Kirby Foundation și Starr Foundation.
