Cercetătorii UCL au identificat un mecanism care ajută organismul să oprească inflamația. Ce au observat la voluntari

Cercetătorii de la University College London au identificat la oameni un mecanism prin care moleculele numite epoxy-oxipline pot ajuta la încheierea inflamației. Potrivit ScienceDaily, blocarea enzimei sEH a crescut nivelul acestor molecule, a grăbit dispariția durerii și a redus celulele imune asociate cu inflamația persistentă.

Studiul, publicat în Nature Communications, nu descrie un tratament aprobat. El indică o posibilă direcție pentru studii clinice cu inhibitori sEH în boli inflamatorii cronice, inclusiv artrita reumatoidă și bolile cardiovasculare.

Inflamația ajută organismul să combată infecțiile și să repare țesuturile. Dacă persistă, poate afecta țesuturile sănătoase și poate contribui la artrită, boli de inimă și diabet.

Medicamentul a fost testat la voluntari sănătoși

Cercetătorii au provocat temporar un răspuns inflamator la voluntari sănătoși printr-o injecție în antebraț cu bacterii E. coli omorâte prin expunere la radiații ultraviolete. Bacteriile nu mai puteau provoca o infecție, dar au declanșat durere, roșeață, căldură locală și umflare.

Voluntarii au fost împărțiți în două grupuri, fiecare cu câte 24 de participanți. În fiecare grup, 12 persoane au primit tratamentul, iar 12 au primit placebo.

• În grupul profilactic, medicamentul GSK2256294 a fost administrat cu două ore înainte de declanșarea inflamației.
• În grupul terapeutic, medicamentul a fost administrat la patru ore după începerea inflamației.

GSK2256294 blochează epoxid-hidrolaza solubilă, o enzimă denumită sEH. În condiții normale, sEH descompune epoxy-oxiplinele, iar blocarea ei permite menținerea unui nivel mai ridicat al acestor molecule.

În ambele grupuri, tratamentul a crescut nivelul epoxy-oxiplinelor, a grăbit dispariția durerii și a redus puternic numărul monocitelor intermediare din sânge și țesut.

Monocitele intermediare sunt globule albe care ajută la combaterea infecțiilor și la repararea țesuturilor. Pe termen scurt, ele contribuie la coordonarea răspunsului imun. Dacă persistă sau se acumulează în exces, pot menține activ sistemul imunitar și pot contribui la inflamația cronică.

Tratamentul nu a modificat semnificativ roșeața și umflarea. Acest rezultat sugerează că a influențat procese imune profunde, chiar dacă semnele exterioare ale inflamației au rămas în mare parte neschimbate.

O moleculă pare să limiteze transformarea monocitelor

Cercetătorii au identificat molecula 12,13-EpOME, care pare să inhibe calea de semnalizare a proteinei p38 MAPK. Această cale contribuie la transformarea monocitelor în forma intermediară asociată cu inflamația prelungită.

Mecanismul a fost confirmat în experimente de laborator și la voluntari cărora li s-a administrat un medicament care blochează direct p38.

„Rezultatele noastre dezvăluie o cale naturală care limitează expansiunea celulelor imune nocive și ajută la calmarea mai rapidă a inflamației”, a declarat dr. Olivia Bracken, de la UCL Department of Ageing, Rheumatology and Regenerative Medicine, pentru ScienceDaily.

Profesorul Derek Gilroy, de la UCL Division of Medicine, a spus că acesta este primul studiu care cartografiază activitatea epoxy-oxiplinelor la oameni în timpul inflamației. El a arătat că rezultatele ar putea contribui la dezvoltarea unor tratamente care să restabilească echilibrul imunitar fără să suprime imunitatea în ansamblu.

Dr. Olivia Bracken a spus că inhibitorii sEH ar putea fi testați împreună cu medicamentele existente pentru artrita reumatoidă, pentru a se vedea dacă pot preveni sau încetini leziunile articulare.

Rolul epoxy-oxiplinelor era cunoscut mai ales din studii pe animale, iar la oameni era mult mai puțin clar. Echipa a inclus cercetători de la UCL, King’s College London, University of Oxford, Queen Mary University of London și National Institute of Environmental Health Sciences din Statele Unite. Studiul a fost finanțat de Arthritis UK.