Peste 9.000 de pacienți analizați. Studiul care leagă serotonina de deteriorarea valvei mitrale
Până acum, serotonina era legată în primul rând de dispoziție, somn sau digestie. Un studiu publicat în 2023 schimbă acest tablou pentru pacienții care au deja regurgitare mitrală degenerativă: activitatea redusă a transportorului de serotonină, numit SERT, ar putea accelera degradarea unei valve mitrale deja afectate și ar putea aduce mai devreme momentul intervenției chirurgicale.
Peste 9.000 de pacienți care au trecut prin repararea sau înlocuirea valvei mitrale pentru regurgitare mitrală degenerativă au fost analizați de cercetători într-o investigație multicentrică, publicată în 2023 în revista Science Translational Medicine. Miza practică nu privește populația generală, ci mai ales pacienții care au deja această boală valvulară și urmează tratament cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, clasa de antidepresive din care fac parte fluoxetina și sertralina.
Regurgitarea mitrală degenerativă și opțiunile de tratament
Regurgitarea mitrală degenerativă, abreviată DMR, este o formă de boală a valvei cardiace în care valva nu se mai închide corect și permite sângelui să se întoarcă. Potrivit datelor din studiu, anumite medicamente pot controla simptomele sau complicațiile, dar nu repară valva. Când degenerarea devine severă, soluția rămâne operația.
Giovanni Ferrari, director științific al Programului de Cercetare Cardiotoracică la Columbia, a explicat limita tratamentului medicamentos în această boală.
„Anumite medicamente pot ameliora simptomele și preveni complicațiile, dar nu tratează valva mitrală. Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenție chirurgicală pentru a repara sau înlocui valva.”
Asta schimbă felul în care trebuie citite și rezultatele despre serotonină: studiul nu spune că antidepresivele produc singure boala valvei mitrale, ci că pot influența evoluția unei valve care a început deja să se deterioreze.
Ce au găsit cercetătorii la pacienții operați
100 de biopsii de valvă mitrală au fost evaluate separat, pe lângă analiza clinică a celor peste 9.000 de pacienți. Cercetarea a urmărit rolul SERT, proteina care oprește semnalul serotoninei prin reabsorbția și reciclarea acesteia în celulă. Când activitatea SERT scade, serotonina rămâne disponibilă mai mult timp.
În această categorie intră și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, prescriși frecvent în depresie, care reduc capacitatea transportorului de a reabsorbi serotonina. Iar, la pacienții cu DMR, asocierea observată de echipa de cercetare a fost clară: cei care primeau ISRS au ajuns la tratament chirurgical pentru regurgitare mitrală severă la o vârstă mai tânără decât pacienții care nu luau aceste medicamente.
Potrivit Sciencedaily, cercetarea a fost condusă de Departamentul de Chirurgie al Universității Columbia, în colaborare cu Centrul Pediatric de Valve Cardiace de la Spitalul de Copii din Philadelphia, Universitatea din Pennsylvania și Institutul Cardiac Valley Hospital.
Giovanni Ferrari a rezumat concluzia principală privind istoricul pacienților analizați.
„Studiind datele acestor pacienți, am constatat că administrarea de ISRS a fost asociată cu regurgitarea mitrală severă care a necesitat tratament chirurgical la o vârstă mai tânără decât pentru pacienții care nu luau ISRS.”
Pentru un pacient care are deja diagnostic de DMR, implicația nu este oprirea tratamentului antidepresiv din proprie inițiativă, ci faptul că istoricul medicamentos și supravegherea cardiologică devin mai importante. Studiul nu oferă un prag de risc aplicabil tuturor și nici nu susține că valvele sănătoase sunt afectate în același fel.
De ce contează gena SERT și cine ar putea avea nevoie de urmărire mai atentă
Experimentele pe șoareci transgenici fără gena SERT au arătat valve mitrale mai groase. Același tip de modificare a apărut și la șoareci normali tratați cu doze mari de ISRS. Aceste rezultate nu înlocuiesc datele de la oameni, dar întăresc ipoteza biologică: când semnalul serotoninei rămâne activ mai mult, valva deja vulnerabilă poate suferi modificări suplimentare.
Cercetătorii au mers mai departe și au analizat regiunea genetică 5-HTTLPR a genei SERT, cea care controlează activitatea transportorului. Ei au identificat o variantă „lungă” asociată cu activitate SERT mai scăzută, mai ales la persoanele care moștenesc două copii, una maternă și una paternă. În studiu, pacienții cu DMR care aveau varianta „lung-lung” au ajuns mai des la operații pe valva mitrală decât pacienții cu alte variante.
Și la nivel celular diferența a fost vizibilă. Celulele valvei mitrale de la pacienții cu varianta „lung-lung” au reacționat mai puternic la serotonină și au produs mai mult colagen, proces care poate îngroșa și rigidiza valva. Aici este și punctul în care cercetarea începe să aibă o utilitate clinică: echipa propune testarea pacienților cu DMR pentru 5-HTTLPR, din ADN obținut din sânge sau salivă, pentru a identifica persoanele cu activitate SERT scăzută care ar putea necesita monitorizare mai atentă sau operație mai devreme.
Studiul nu răspunde însă la câteva întrebări importante pentru practica din România. Nu precizează când ar putea deveni standard această testare genetică, cât ar costa, cât de accesibilă ar fi pentru pacienți și nici care este frecvența variantei „lung-lung” în populația românească. La fel, nu sunt menționate în material studii clinice deja planificate pentru a valida schimbarea monitorizării sau a tratamentului antidepresiv.
Ce spune cercetarea cu destulă precizie este altceva: persoanele fără boală valvulară cunoscută nu trebuie să citească aceste date ca pe un semnal că ISRS le-ar deteriora inima. Autorii notează că nu au observat efecte nocive ale dozelor normale de ISRS sau ale variantei „lung-lung” în celulele obținute din valve mitrale umane sănătoase.
Giovanni Ferrari a formulat și limita cea mai importantă a rezultatului, cea care separă prudența clinică de alarma inutilă.
„O valvă mitrală sănătoasă poate suporta probabil o activitate SERT scăzută fără a se deforma. Este puțin probabil ca SERT scăzut să cauzeze degenerarea valvei mitrale de la sine. ISRS sunt, în general, sigure pentru majoritatea pacienților. Odată ce valva mitrală a început să degenereze, aceasta poate fi mai susceptibilă la serotonină și la SERT scăzut.”
