Noul medicament experimental diranersen reduce proteina tau cu până la 65% în boala Alzheimer
Până acum, progresele pentru Alzheimer vizau exclusiv proteina amiloid beta. Diranersen aduce o schimbare. Acest medicament experimental al companiei Biogen țintește proteina tau. A reușit curățarea ei din creier. Totodată a încetinit declinul cognitiv, arată datele obținute în studiul clinic de Faza II.
Compania pregătește trecerea medicamentului în Faza III. Etapa precedentă a presupus un studiu de 76 de săptămâni pe 416 participanți. Toți aveau deficiențe cognitive ușoare sau boala Alzheimer în stadiu incipient. Medicamentul a redus proteina tau din lichidul cefalorahidian. Scăderea a fost de 50 până la 65 la sută comparativ cu momentul de început al studiului.
Discrepanțe între doză și beneficiul cognitiv
Aici intervine un paradox medical. Grupul care a primit doza cea mai mică, adică 60 miligrame la 24 de săptămâni, a înregistrat o scădere a scorurilor cognitive cu 26 la sută mai mică față de grupul placebo. Grupul placebo a avut cea mai proastă evoluție. Prin comparație, grupurile care au primit doza maximă de 115 mg au obținut un beneficiu de doar 9 la sută față de placebo.
Pentru pacienți, diferența este esențială. Un succes de laborator nu garantează un beneficiu clar în viața de zi cu zi. Reducerea proteinelor este doar un semnal biologic. O îmbunătățire clinică vizibilă înseamnă funcții cognitive care se deteriorează mai lent. Datele actuale indică o eficacitate certă. Nimeni nu poate explica însă de ce doza maximă a adus rezultate inferioare.
Catherine Mummery este neurolog și șefa departamentului de terapii noi la Centrul de Cercetare a Demenței de la University College London.
„Această poveste a durat aproape un deceniu pentru a fi spusă.”
Strategii noi pentru tratamentul Alzheimer
Agenția americană FDA a aprobat recent lecanemab și donanemab. Anii 2023 și 2024 au adus astfel primele medicamente noi după aproape două decenii. Acestea vizează amiloidul beta. Diranersen urmărește proteina tau. Modificările acestei proteine au o legătură mult mai puternică cu declinul cognitiv observat la bolnavi.
Medicamentele aprobate recent pot provoca mici sângerări cerebrale. Diranersen le evită. Acest tratament administrat prin injecție direct în măduva spinării a prezentat doar efecte secundare temporare. Acestea au inclus stări de confuzie sau probleme legate de puncția lombară.
Potrivit Sciencenews, Heather Snyder, neuroștiințific molecular la Asociația Alzheimer din Chicago, susține combinarea direcțiilor terapeutice.
„Vedem întreaga mișcare de a ne gândi la aceste ținte diferite și la modul în care putem începe să punem proteina tau împreună cu amiloidul.”
Rob Howard, psihiatru la University College London, evaluează datele cu un optimism rezervat. El a discutat despre diferența dintre semnalele biologice și calitatea vieții pacientului.
„Este o chestiune veche, sunt acestea diferențe semnificative din punct de vedere clinic?”
Gigantul Biogen vizează acum obținerea monopolului. Succesul în Faza III pe un grup mai mare de pacienți și o aprobare FDA ar face istorie. Ar fi primul medicament centrat pe proteina tau care reușește să modifice memoria. Asta ar ajuta considerabil o populație vulnerabilă. Peste 7 milioane de vârstnici suferă de Alzheimer doar în SUA.
