Un medicament testat pentru măduva spinării poate grăbi cursa pentru un tratament anti Alzheimer
KCL-286 a trecut deja de studiile clinice de Faza 1 privind siguranța și tolerabilitatea la om. Acum a arătat pe modele animale de boală Alzheimer că repară rupturile ADN-ului și reduce inflamația cerebrală.
Dezvoltarea clinică pentru Alzheimer poate porni dintr-un punct mai avansat decât în cazul unui medicament complet nou. Tratamentul se prezintă sub forma unei molecule mici, biodisponibile pe cale orală, și funcționează prin activarea unei proteine specifice implicate în calea acidului retinoic, responsabilă cu procesarea vitaminei A de către organism.
Miza dublă a dezvoltării KCL-286
Miza este dublă. Pe de o parte, cercetătorii încearcă să reducă anii necesari până la următoarele etape de testare, folosind un compus care a trecut deja prin verificările inițiale de siguranță. Pe de altă parte, ținta biologică este diferită de cea a multor tratamente aprobate până acum, acționând asupra unor procese timpurii ale bolii, înainte ca deteriorarea să devină ireversibilă.
Jonathan Corcoran, Profesor de Neuroștiințe la Institutul de Psihiatrie, Psihologie și Neuroștiințe de la King’s College London, subliniază scurtătura medicală obținută prin această etapă parcursă.
„KCL-286 este o moleculă mică de primă clasă, biodisponibilă pe cale orală, care a trecut deja cu succes de studiile de Faza 1 privind siguranța și tolerabilitatea la om. Acest lucru va reduce drastic calendarul tradițional de mai mulți ani necesar pentru dezvoltarea de noi medicamente.”
În studiul realizat pe un model de șoareci cu Alzheimer, KCL-286 a reușit să repare rupturile dublu-catenare ale ADN-ului și a redus inflamația la nivelul creierului, vizând simultan mai multe mecanisme ale bolii, potrivit Sciencedaily.
Maria Goncalves, manager de proiect pentru dezvoltarea medicamentului, explică importanța intervenției timpurii.
„Descoperirile noastre demonstrează că KCL-286 nu doar vizează daunele ADN-ului, ci și reduce inflamația, două procese care apar foarte devreme în progresia bolii Alzheimer. Acest lucru subliniază potențialul său ca terapie de modificare a bolii, mai degrabă decât de simplă abordare a simptomelor.”
Până în prezent, majoritatea tratamentelor aprobate, precum lecanemab și donanemab (care au primit aprobare FDA), s-au concentrat pe reducerea acumulărilor de amiloid-beta, însă au oferit beneficii clinice limitate. Focusul comunității științifice se mută spre intervențiile timpurii. Studii recente, precum cele ale Penn State privind structura MPS, caută metode de a stabiliza procesele celulare și de a preveni formarea plăcilor înainte ca neurodegenerarea ireversibilă să se producă.
Jonathan Corcoran a explicat și tipul de leziune pe care medicamentul încearcă să îl corecteze în țesutul nervos.
„Rupturile dublu-catenare ale ADN-ului sunt ca o frânghie care se rupe complet în două, mai degrabă decât să se destrame la margini. Am descoperit că KCL-286 promovează repararea acestor rupturi, permițându-ne să țintim o caracteristică cheie a bolii Alzheimer.”
Natasha Hill, unul dintre prim-autorii lucrării, arată de ce cercetătorii urmăresc o terapie cu mai multe ținte celulare.
Următorii pași pentru KCL-286 în tratamentul Alzheimer
Tratamentul nu este încă aprobat și dovedit clinic la persoane cu Alzheimer, fiind un candidat care a trecut doar de siguranță și a produs efecte pe modele animale. Urmează ca cercetătorii să investigheze dezvoltarea clinică viitoare a KCL-286 pentru pacienți, proces care va fi accelerat datorită finalizării testelor anterioare de siguranță de Faza 1.
