Studiul arată că legătura dintre telomeri lungi și viața lungă, nu este o poveste
Povestea, așa cum se întâmplă adesea în știință, a sunat atât de atrăgător. Celulele au un ceas molecular care determină cât de mult trăiesc. Dacă poți doar să oprești ceasul, celulele pot trăi la infinit. Și același lucru ar trebui să fie și pentru oamenii, care sunt, până la urmă, făcuți din celule. Oprește ceasurile celulelor și poți rămâne tânăr.
Ceasurile vin sub formă de capace la capătul cromozomilor – șirurile lungi răsucite de ADN care poartă genele celulelor. Capacele cromozomilor, numite telomeri, sunt lanțuri de segmente scurte și repetate de ADN. De fiecare dată când o celulă se divide, telomerii ei se scurtează puțin, până când în cele din urmă devin atât de scurte încât celula moare.
„Se credea că telomerii scurti sunt răi – persoanele cu sindroame de îmbătrânire prematură aveau telomeri scurti – așa că, prin analogie, telomerii lungi erau considerați a fi buni”, a spus dr. Mary Armanios, profesor de oncologie la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins și director. al Centrului Telomere de la Centrul Comprehensive Cancer Sidney Kimmel al școlii de medicină. „Și cu cât este mai lung, cu atât mai bine.”
Dar, desigur, nimic în biologie nu este atât de simplu. Iar o lucrare publicată joi în New England Journal of Medicine, cu rezultatele unui studiu condus de Dr. Armanios, arată că povestea telomerilor nu face excepție. În timp ce telomerii scurti duc la probleme de sănătate, telomerii lungi duc la probleme de sănătate proprii. Departe de a prelungi viața, telomerii lungi par să provoace cancer și o tulburare a sângelui cunoscută sub numele de CHIP, o afecțiune care crește riscul de cancer de sânge și boli de inimă.
Dr. Elizabeth Blackburn, profesor emerit la Universitatea din California, San Francisco, care a împărtășit un premiu Nobel pentru descoperirea unei enzime implicate în producerea telomerilor și care nu a fost implicată în studiu, a spus că este o „frumoasă lucrare” care a mers dincolo de corelații pentru a arăta o legătură directă între telomerii lungi și boală. Ea a adăugat că cercetarea „luminează tot acest compromis”.
Pentru dr. Armanios, este punctul culminant al muncii pe care a început-o acum 20 de ani.
Când oamenii de știință au început să studieze telomerii, ei au observat că tinerii aveau telomeri mai lungi decât persoanele în vârstă. Atunci când celulele sunt crescute în laborator, telomerii lor acționează ca un fel de ceas care ticăie, determinând cât timp au de trăit.
În curând, telomerii au fost salutați ca un secret al îmbătrânirii – companiile au anunțat că ar putea spune vârsta dumneavoastră biologică măsurând lungimea telomerilor. Alții spuneau că îți poți prelungi viața păstrându-ți telomerii cu suplimente.
Dar Dr. Armanios și alți cercetători au observat că lungimile telomerilor păreau limitate la un interval îngust, ceea ce indică faptul că există un preț de plătit pentru telomerii foarte lungi sau foarte scurti.
Studiile populației efectuate de mai multe grupuri păreau să susțină această idee. Ei au descoperit corelații – nu o cauză și efect – cu riscuri crescute de îmbolnăvire la fiecare capăt al spectrului telomerilor normale.
Cei cu telomeri mai scurti decât media par să aibă un risc crescut de probleme ale sistemului imunitar și o varietate de boli degenerative, precum și fibroză pulmonară, o boală pulmonară. Cei cu telomeri mai lungi decât media păreau să aibă un risc modest de cancer.
Au existat, totuși, câteva nedumeriri.
„Unele organisme au telomeri lungi nebunești, cum ar fi șoarecii”, a spus dr. Benjamin Ebert, președintele de oncologie medicală la Dana-Farber Cancer Institute. „Șoarecii nu trăiesc atât de mult.”
Dr. Armanios, ca genetician uman, a crezut că modalitatea de a obține răspunsuri era studierea oamenilor. „Există lucruri pe care pur și simplu nu le poți deduce din studierea celulelor”, a spus ea.
Ea a bănuit, a spus ea, că „pur și simplu nu poți alungi telomerii fără un preț” și a început să caute oameni cu telomeri foarte lungi pentru a întreba care ar putea fi acel preț.
Ea a decis să caute persoane cu o mutație genetică comună, POT1, care poate duce la telomeri lungi. Se știa că crește riscul de cancer, dar majoritatea cercetătorilor au considerat că este din alte motive decât alungirea telomerilor.
Ea a ajuns să aibă 17 persoane din cinci familii. Aveau vârsta cuprinsă între 7 și 83 de ani și aveau telomeri extraordinar de lungi.
Ei aveau, de asemenea, tumori, de la benigne, cum ar fi gușa și fibromul uterin, până la maligne, precum cele de la melanom și cancere de sânge. În timpul studiului de doi ani, patru pacienți au murit din cauza unei varietăți de cancere.
Harriet Brown, 73 de ani, din Frederick, Md., este unul dintre participanții la studiu cu telomeri foarte lungi. Ea a avut tumori benigne numite paraganglioame la nivelul gâtului și gâtului, cancer tiroidian și două melanoame. Ea are, de asemenea, CHIP, tulburarea de sânge asociată cu bolile de inimă și cancerele de sânge.
Ea are scanări și examene frecvente, dar, a spus ea, „nu pot face prea multe în acest moment”, deoarece nu există nicio modalitate de a preveni dezvoltarea mai multor tumori.
Efectele telomerilor lungi asupra oamenilor precum doamna Brown au un sens perfect, a spus dr. Norman Sharpless, profesor de politică și inovare în domeniul cancerului la Universitatea din Carolina de Nord, Școala de Medicină și fost director al Institutului Național al Cancerului.
„Nu este că telomerii lungi fac celulele să crească”, a spus el. „Este că nu au frâne pentru a-i face să nu mai crească.” Și pentru că telomerii persoanelor cu mutații POT1 nu se scurtează cu fiecare diviziune celulară, celulele atârnă, divându-se în mod regulat. Cu cât se împart mai mult în organism, cu atât au mai mult timp pentru a acumula mutații aleatorii, dintre care unele provoacă creșterea tumorii.
Acest lucru este valabil mai ales în sânge, unde celulele sunt produse în mod constant. Mutațiile POT1 în unele dintre aceste celule sanguine le pot oferi timp să acumuleze alte mutații care le oferă un avantaj selectiv în creștere. În curând, unele dintre aceste celule sanguine mutante preiau aproape măduva osoasă a unei persoane. Rezultatul este CHIP.
Aceasta este o nouă viziune asupra CHIP. Gândul a fost că, deoarece persoanele cu CHIP aveau un risc crescut de cancer de sânge, acel CHIP în sine provoacă cancer.
În schimb, a spus dr. Armanios, este faptul că telomerii lungi creează atât CHIP și, în mod independent, dau celulelor timp să dezvolte mutații care cauzează cancer.
„Biologia îmbătrânirii este mult mai complicată decât am sperat”, a spus dr. Sharpless.
Sau, după cum a observat dr. Blackburn: telomerii lungi nu sunt secretul tinereții eterne.
„Nu există prânz gratuit”, a spus ea.
Sursa – www.nytimes.com
